Beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos. „Discovery“ istorija

Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas Įvadas Kalcio kanalų blokatoriai KKB yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti skirtų vaistų grupė. Ji pasižymi plačiu indikacijų spektru ir galimy­be vaistus pritaikyti skirtingose klinikinės situacijose. KKB skiriami arteriniam kraujospūdžiui AKS kore­guoti, stabiliajai krūtinės anginai ar aritmijoms gydy­ti.

Tai viena plačiausiai išnagrinėtų vaistų grupių 1.

Beta blokatoriai šiandien

Pagal cheminę sudėtį KKB gali būti dihidropiridi­nai nifedipinas ir jo derivataifenilalkilaminai vera­pamilis ir benzodiazepinai diltiazemas. KKB evo­liucija prasidėjo nuo pirmos kartos KKB, tokių kaip trumpo veikimo verapamilis, diltiazemas, nifedipi­nas. Nifedipinas dėl greitos ir staigios veikimo pra­džios gali sukelti beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos AKS mažėjimą, refleksinę tachikardiją, o tai padidina išeminių įvykių skaičių.

Stengiantis sumažinti šiuos nepageidaujamo povei­kio reiškinius, sukurti antros kartos KKB, kurie vei­kia lėčiau dėl lėto atpalaidavimo molekulės struktū­ros 1 lentelė 1, 2.

Gydant ritmo sutrikimus, antros kartos KKB vaidmuo yra gerai žinomas. Verapamilis yra pirmo­jo pasirinkimo vaistas norint nutraukti supraventri­kulines tachikardijas, taip pat skiriamas jų preven­cijai.

• Naujosios kartos beta adrenoreceptorių blokatoriai hipertenzijai gydyti | rinkiskultura.lt
• Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas | rinkiskultura.lt
• Galvos skausmo vaistai nuo hipertenzijos
• Tradicinės medicinos hipertenzija ir jos receptai
• β adrenoblokatoriai
• Beta blokatoriai.

Taip pat šis vaistas tinka širdies susitraukimų dažniui ŠSD retinti pacientams, sergantiems prie­širdžių virpėjimu, pasireiškus simptominei supraven­trikulinei ekstrasistolei. Veikimo mechanizmas Išskiriami 4 pagrindiniai KKB poveikiai — perife­rinė vazodilatacija, neigiamas chronotropinis poveikis retinamas ŠSDneigiamas inotropinis poveikis ma­žėja kontrakcija bei neigiamas dromotropinis poveikis blogėja laidumas 2 lentelė 3.

Blo­kuodami T tipo kalcio kanalus, jie slopina sinuatrialinio mazgo automatizmą, atrioventrikulinio mazgo laidumą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą. T tipo kalcio kanalų yra daugiau lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia.

Blokuodami šiuos kanalus, kalcio antagonistai at­palaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.

Fenilalki­laminai stipriau veikia miokardą ir širdies laidžiąją sis­temą, retina širdies susitraukimus, lėtina laidumą atrio­ventrikuliniame mazge ir slopina miokardo kontraktiliš­kumą 3—4.

Kliniškai sumažėjęs pokrūvis ir refleksiš­kai padidėjęs ŠSD kompensuoja KKB sukeltą neigiamą inotropinį veikimą, tačiau pacientams, kuriems sutriku­si kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, šis mechaniz­mas nepasireiškia.

Dėl šios priežasties Kaip saulėje su hipertenzija paveikia širdies nepakankamumu sergančių pacientų išgyvena­mumą. Verapamilis veikia ne kraujagyslių lygiuosiuos raumenis, todėl sukelia didelį neigiamą chronotropi­nį, dromotropinį ir inotropinį poveikį. Dėl šios prie­žasties su verapamiliu susiję nepageidaujami reiškiniai yra nekraujagyslinės kilmės pvz. KKB vaidmuo gydant arterinę hipertenziją Hipotenziniai medikamentai sudaro vieną dinamiš­kiausių ir prieinamiausių farmakologinių preparatų gru­pių.

Deja, pirmine hipertenzija vis dar serga daug žmo­nių.

Metoprololio vartojantiems pacientams į veną negalima leisti kalcio antagonistų verapamilio ir diltiazemo tipo bei kitų antiaritminių vaistų, pavyzdžiui, dizopiramido išimtis —gydymas intensyviosios terapijos skyriuje. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Metoprolol-ratiopharm: jei yra nestiprus dirginimo plitimo iš prieširdžių į skilvelius sutrikimas I laipsnio atrioventrikulinė blokada ; jei Jūs sergate cukriniu diabetu ir Jūsų kraujyje labai kinta gliukozės koncentracija gali labai sumažėti cukraus kiekis kraujyje, t.

Europos kardiologų draugija, Amerikos širdies aso­ciacija nurodo padidėjusio AKS sukeliamą riziką. Deja, daugelis arterine hipertenzija sergančių pacientų reko­menduojamų AKS tikslų nepasiekia 5—6. KKB ilgą laiką buvo skeptiškai vertinami kaip pirmo pasirinkimo vaistai arterinei hipertenzijai gydyti, tačiau įrodyta, kad jie efektyvūs esant kairiojo skilvelio hiper­trofijai ar besimptomei vainikinių arterijų aterosklero­zei.

Nehidropiridiniai KKB naudingi sergant metaboli­niu sindromu, esant prieširdžių virpėjimui dažnio kon­trolei ir širdies nepakankamumui. Atlikus kelis didelės apimties klinikinius tyrimus, įrodytas KKB efektyvumas ir nauda ne tik mažinant AKS, bet ir gerinant kardiovas­kulines išeitis 5—8.

Vazodilatacinis poveikis arterijoms yra svarbiausias KKB poveikis gydant arterinę hipertenziją.

Taip pat jie turi natriuretinį poveikį, kuris sustiprina hipotenzinį šių vaistų poveikį. Šie vaistai efektyviai mažina AKS be ref­leksinės tachikardijos ir be autonominio barorefleksinio kardiovaskulinio atsako. KKB didina glomerulų filtraci­jos greitį ir mažina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą. Šios grupės vaistai tinkami įvairaus amžiaus beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos, jais galima gydyti arterinę hipertenzija monoterapija ar derinti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhi­bitoriais AKFI ar diuretikais.

Gydant lengvo ir viduti­nio laipsnio arterinę hipertenziją vien KKB, iki 80 proc. KKB neveikia beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos elektrolitų ar cholesterolio apykaitos, todėl tinka pacientams, sergantiems podagralėtiniu inkstų funk­cijos nepakankamumu, dislipidemija 5. Amerikoje leidžiamame žurnale Širdis publikuotas tyrimas, kuriame analizuotas verapamilio poveikis arte­rine hipertenzija ir išemine širdies liga sergantiems pa­cientams.

Daugiausia dėmesio buvo skiriama vyresnio amžiaus tiriamiesiems. Tyrime dalyvavo 7 centrai, ku­riuose buvo vykdomas dvigubai beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos, atsitiktinių im­čių tyrimas. Įtraukti 1 pacientai, sergantys išemine širdies liga ar arterine hipertenzija.

Tarp visų tiriamų pacientų dažniausiai įvardy­tas nepageidaujamas poveikis buvo vidurių beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos 13 proc. Studijoje, analizavusioje verapami­lio farmakodinamiką ir farmakokinetiką, tirti 7 jauni, 10 vyresnių ir 7 pagyvenę žmonės. Didesnis AKS kritimas stebėtas tarp vyresnių pacientų —13,5±5,9 mm Hg ir pagyvenusių pacientų —5,9±9,6 mm Hg. Verapamilio pusinis laikas buvo ilgesnis vyresnių pacientų grupėje 7,4±3,3 val.

KKB įtaka auto­nominei nervų sistemai skiriasi. Trumpo veikimo KKB naudojimas susijęs su dažnesniais kardiovaskuliniais įvykiais ir pacientų, sergančių arterine hipertenzija ir išemine širdies liga, mirštamu. Spėjama, kad tai susiję su refleksine simpatine aktyvacija, kaip atsaku į vazo­dilataciją ir periferinio pasipriešinimo sumažinimą.

Ilgo veikimo KKB šio nepageidaujamo poveikio nesukelia.

Įvertinus gautas skirtingas išeitis gydant tyrime INVEST dalyvavusius pacientus, sergančius išemine širdies liga ir arterine hipertenzijaskirtingais KKB grupių atstovais, atlikta įdomi studija, kurioje lygintas amlodipino ir ve­rapamilio poveikis ŠSD 6. Padidėjęs AKS, ypač sistolinis, yra nenormalaus fiziologinio senėji­mo beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos, bet širdies ir kraujagyslių sistemos pažeistos fiziologijos ir struktūros patofiziologinė pa­sekmė, susijusi su padidėjusiu sergamumu širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis bei mirštamumu nuo jų 10— Pagyvenusių žmonių arterinės hiperten­zijos gydymas — ne vien AKS kontrolė, bet ir išemi­nių įvykių rizikos bei mirtingumo mažinimas, demen­cijos profilaktika, gyvenimo kokybės gerinimas Gerai žinoma, kad gyvenimo trukmė ilgėja, o kartu su ja didėja ir demencijos paplitimas.

Nustatyta, kad 5 metų 1 tūkst. Šis tyrimas paneigė iki tol buvusią nuomonę, kad vyresnio amžiaus pacientai turėtų siekti didesnių tiksli­nio AKS rodmenų. Tarptautiniame verapamilio ir trandolaprilio tyrime angl. Tyrime dalyvavo 22 arterine hipertenzija sergan­tys pacientai, kuriems, be padidėjusio AKS, nustatyta ir beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos išeminė širdies liga.

Tiriamieji stebėti apie 3 metus. Net vienas trečdalis tiriamųjų buvo pacientai, vyresni nei 70 metų, iš jų per 2 tūkst. Tiriamieji buvo nutukę, turėjo ir kitų kardiovasku­linių rizikos veiksnių, tokių kaip cukrinis diabetas, mio­kardo infarktas anamnezėje.

Naujosios kartos beta adrenoreceptorių blokatoriai hipertenzijai gydyti

INVEST tyrime rezultatai atskleidė naujas galimybes ne tik kaip mažinti AKS, ta­čiau ir tuo pačiu vaistų deriniu efektyviai sumažinti mir­čių ir komplikacijų skaičių. Didelė tikimybė ir klinikinė­je praktikoje gauti geri rezultatai, nes INVEST tiriamieji buvo senyvi, polimorbidiški pacientai 6.

Šiame tyrime pirmą kartą pavyko įrodyti, kad didelės rizikos išemine širdies liga sergantiems beta blokatorių vaistai nuo hipertenzijos KKB yra naudingas ir saugus medikamentas, kai siekiam koreguoti per dide­lį AKS ir pagerinti būklę, jei kartu sergama cukriniu dia­betu, po miokardo infarkto ir aortos koronarinių jungčių formavimo operacijos Beta blokatoriai yra atsakin­gi už svorio augimą, rezistenciją insulinui, sumažėjusią fizinio krūvio toleranciją ir seksualinę disfunkciją, o šių nepageidaujamo poveikio reiškinių KKB neturi.

Tirtas pra­ilginto veikimo verapamilio įsisavinimas. Tikslinį AKS pasiekė 57,1 proc. Remdamosi atliktais tyrimais, Europos kardiologų draugija ISH atveju reko­menduoja rinktis tiazidinius diuretikus ar KKB — gydant vyresnius pacientus, įrodyta beta blokatorių, AKFI ir an­giotenzino receptoriaus blokatorių nauda KKB vaidmuo gydant stabiliąją krūtinės anginą Stabiliosios krūtinės anginos SKA gydymo pagrin­das yra sumažinti ligos simptomus, pagerinti paciento gy­venimo kokybę, miokardo infarktųir staigios mirties daž­nį, pailginti išgyvenamumą.

Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas

Diagnozavus SKA, būtinas medikamentinis gydymas 9. Visus vaistus, vartojamus SKA gydyti, galima suskirstyti į2 grupes: vaistai, geri­nantys prognozę antiagregantai, lipidus mažinantys vais­tai, AKFI, beta adrenoblokatoriaiir vaistai, mažinantys išemiją nitratai, beta adrenoblokatoriai, KKB, K kanalųaktyvikliai, sinusinio mazgo inhibitoriai, metabolizmągerinantys vaistai.

ŠSD kontrolė — vienas iš išgyvena­mumą ir geresnes išeitis lemiančių veiksnių. ŠSD ma­žinantis poveikis lemia retesnį ŠSD, mažesnį simpati­nės nervų sistemos efektyvumą ir ilgesnį išgyvenamu­mą 6—8. Jie blokuoja Ca patekimą į miocitus ir lygiųjų raumenų ląsteles, taip sukeldami vazodilataciją.

Verapamilis gydant SKA naudingas, nes sumažina mio­kardo deguonies poreikį, slopina inotropinį ir chronotro­pinį aktyvumą ir hipertenzija gydyti namuose sisteminį kraujo spaudimą 5.

Palyginus nifedipino, diltiazemo ir verapamilio efektyvumą SKA sergantiems pacientams, pastebėta, kad verapamilis pagerino jų fizinį pajėgumą: nifedipi­no grupėje krūvio laikas pagerėjo 8 min. Verapamilis efektyviai mažino miokardo išemijos požymių dažnį ir jų trukmę ambulatorinio stebėjimo metu.

Literatūroje daugėja duomenų apie nedihidropiri­dinių KKB įtaką gydant ūminius išeminius sindromus.

Metaanalizėse įrodyta nedihidropiridininių KKB nauda gydant vainikinių arterijų spazmą, mažinant a. KKB saugumas ir nepageidaujamo poveikio reiškiniai Skiriant prailginto veikimo KKB, nepageidaujamo poveikio hemodinaminių reakcijų nepastebėta. KKB saugumas gydant arterinę hipertenziją ir SKA įvertin­tas metaanalizėje, kurioje apžvelgti 15 klinikinių tyrimų. Tyrimuose iš viso dalyvavo 47 tūkst.

Statistiškai reikšmingų skirtumų, lyginant šios grupės medikamentus su kitomis plačiai vartojamomis medikamentų grupėmis AKFI, beta blo­katoriais ir kt. Nurodytas reikšmingas insulto bei krūtinės anginos rizikos sumažėjimas dau­giau nei 21 proc.

Verapamilis turi mažesnį vazodilatacinį poveikį nei dihidropiridiniai KKB, todėl nepageidaujamo poveikio reiškinius sukelia vazodilataci­ja — galvos skausmasraudonis, periferinės edemos taip pat yra retesni 5.

Skiriant verapamilį, reikėtų įvertinti širdies sistolinę funkciją, nes ilgainiui gali sun­kinti širdies nepakankamumą. Kalbant apie kontraktilišku­mą, šio KKB poveikis sveikai širdžiai yra minimalus. Reikėtų vengti beta blokatoriaus ir ve­rapamilio derinio, atsargiai skirti esant laidumo sutriki­mų 5.

Nereikėtų pamirš­ti ir nepageidaujamo povei­kio reiškinių — beta bloka­toriai yra atsakingi už svo­rio augimą, rezistenciją in­sulinui, sumažėjusią fizinio krūvio toleranciją ir seksua­linę disfunkciją, kurių KKB neturi. Verapamilis yra sau­gi alternatyva beta bloka­toriams 5—9. Galimi to­kie nepageidaujamo povei­kio reiškiniai, kaip galvos skausmasobstipacijos, py­kinimas, mieguistumas.